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Human Trypanosomiasis also known as sleeping sickness is a parasitic disease found in 36 sub-Saharan African countries and transmitted by the tsetse fly. The two parasites responsible for the disease are trypanosma brucei gambiense and trypanosome brucei rhodesiense. The disease progresses in two stages, the “Lymphatic-blood stage 1” and the “meningoencephalic stage 2” when the parasite crosses the blood-brain barrier. In the absence of treatment, the patient falls into a coma and eventually dies. In order to prevent the transmission of the disease, prevention methods are put in place such as mass screening or the use of tsetse fly trap. Treatments are also available in case of contamination however these treatments have many side effects making their use complicated or/ and subject to resistance. Sleeping sickness has become a real public health problem in Africa, threatening more than 65 million Africans. To eradicate this disease a non-profit organization has been created: the DNDI. Its goal is to research new molecules to eradicate this disease by 2030 as suggested by WHO. La Trypanosomiase Humaine Africaine connut sous le nom de maladie du sommeil est une maladie parasitaire que l'on retrouve dans 36 pays d'Afrique subsaharien transmise par la mouche tsé-tsé. Les deux parasites responsables de la maladie sont trypanosma brucei gambiense et trypanosoma brucei rhodesiense. La maladie suit deux stades, le stade 1 dit lymphatico-sanguin et le stade 2 dit méningo-encéphalique lorsque le parasite franchit la barrière hémato-encéphalique. En l'absence de traitement, le patient tombe dans le coma et finit par mourir. Afin de prévenir la transmission de la maladie des moyens de prévention sont mis en place comme le dépistage de masse ou encore l'utilisation de piège à glossine. Des traitements sont également disponible en cas de contamination cependant ces traitements présentent des effets indésirables rendant leurs utilisations compliquées ou sont sujets à des résistances. La maladie du sommeil est devenue un véritable problème de santé publique en Afrique, en effet elle menace plus de 65 millions d'Africains. Pour éradiquer cette maladie un organisme à but non lucrative a été créer : la DNDi afin d'effectuer des recherches sur de nouvelles molécules pour éradiquer cette maladie d'ici 2030 comme suggérer par l'OMS.

Trypanosomiasis, African

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Human African trypanosomiasis is a deadly disease for which very few remedies exist to this day. Available treatments are very toxic, expensive and not always effective. It is in this light that we develop a anti-trypanosomiale class of molecules, the 4-phényltionsemicarbazones derivatives, which express an interesting activity against Tb brucei. In this work, we improved the synthesis of these molecules using an acid-base General Lewis catalyst, the DMF.12 complex developed in the LDRI CMFA, based on a concept of green chemistry and durable development. La trypanosomiase humaine africaine est une maladie mortelle pour la quelle très peu de remèdes existent à ce jour. Les traitements disponibles sont très toxiques, onéreux et pas toujours efficaces. C'est dans cette optique que nous développons une classe de molécules a visée anti-trypanosomiale, les dérivés 4-phényltionsemicarbazones, qui expriment une activité intéressante contre T b brucéi. Dans ce travail, nous avons amélioré la synthèse de ces molécules en utilisant un catalyseur acide-base général de Lewis, le complexe DMF.12 développé au sein du laboratoire LDRI CMFA, se basant sur un concept de chimie verte et développement durable.

Trypanosomiasis, African

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Trypanosomiasis, African.

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La trypanosomiase humaine africaine, mieux connue sous le nom de maladie du sommeil, est une maladie parasitaire endémique d’Afrique subsaharienne menaçant plus de 60 millions de personnes et dont 30 000 cas sont notifiés par an. L’agent causal de cette pathologie est un protozoaire flagellé, Trypanosomiase Brucei, transmis par la piqûre d’un insecte vecteur, la mouche Tsé-Tsé. Le bétail est le réservoir principal de ce parasite. Les traitements actuellement disponibles sont extrêmement limités par leur efficacité variable, leur mode d’administration principalement intraveineux, leur coût élevé, des effets secondaires importants et l’émergence de résistances. La prise en charge de cette infection est donc une priorité de santé publique. Les plantes utilisées en médecine traditionnelle sont des sources de composés actifs sur de nouvelles cibles et avec des mécanismes d’action innovants. Keetia Leucantha est un arbuste d’Afrique occidentale de la famille des Rubiacées communément utilisée en médecine traditionnelle au Bénin pour traiter des parasitoses. Le but de nos recherches est d’évaluer l’activité antitrypanosomale d’extraits bruts de feuilles du Keutia Leucantha et de son huile essentielle, et d’identifier les composés responsables de ces activités.Des extraits dichlorométhanes ont été obtenus via deux méthodes d’extraction (sonication et macération à partir de différents lots de feuilles. Aucune différence significative de la quantité d’acides totale extraite n’a été mise en évidence entre ces deux méthodes ainsi qu’entre les différents lots. La sonication sera donc à priori préférée à la macération, permettant ainsi un gain de temps énorme. Les extraits obtenus ont montré des activités antitrypanosomales élevées aussi bien sur la forme sanguicole du parasite que sur la forme procyclique. Celles-ci seraient dues en partie à la présence d’acides triterpéniques, les acides ursolique et oléanolique ainsi que l’acide bétulinique identifié pour la première fois chez cette plante, au vu de leurs propres IC50 (IC50 = 2,5 ; 7,3 ; 11,2 µg/ml respectivement). La glycolyse a été identifiée comme une des cibles de ces acides, avec une immobilisation rapide des trypanosomes sanguins et une action inhibitrice de l’activité d’une enzyme glycolytique clé, la glycéraldéhyde-3phosphate déshydrogénase (GAPDH), et ce principalement pour l’acide oléanolique ( 72,6 % d’inhibition à une concentration de 20 µg/ml). L’huile essentielle, quant à elle, a montré une activité antitrypanosomale uniquement sur les formes sanguicoles et une rapide décroissance du nombre de parasites mobiles, ce qui suggère une action plus spécifique sur la glycolyse. La composition de l’huile essentielle a été déterminée et varie selon la période de récolte et l’étape de séchage. Un des composés, la β-ionone, inhibe 32,6 % de l’activité de la GAPDH à 20 µg/ml, confirmant l’hypothèse de la glycolyse comme cible d’actions. Ainsi, cette étude donne des éléments justifiant l’utilisation des feuilles du Keetia Leucantha en médecine traditionnelle contre la trypanosomiase et ouvre des pistes de recherche sur les mécanismes d’action possibles de ces extraits, de l’HE et de certains de leurs composés.

Trypanosomiasis, African --- Oils, Volatile

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Endémique dans 36 pays africains, la trypanosomiase est actuellement en recrudescence et concerne plus de 50 millions de personnes. Déjà connue au quatorzième siècle, la maladie est pour la première fois identifiée en 1901 et appelée Trypanosomiase. A travers une mission de lutte contre la maladie du sommeil de Médecins Sans Frontières dans le Nord de lOuganda, ce film raconte lhistoire de laffection, du parasite et de son vecteur, la mouche Tsé-Tsé. A travers un cas concret et sur la base de larbre de décision, les différentes phases du dépistage sont expliquées ainsi que les modes de traitements liés aux différents stades. Emaillé de témoignages de malades, ce film permet dapprécier limpact social de lendémie sur les populations, ainsi que les causes de sa résurgence dans des pays où elle était normalement bien controlée.

TRYPANOSOMIASIS, AFRICAN --- TSETSE FLIES --- AFRICA